Какие лекарства могут быть опасны, почему они так ведут себя и как избежать их негативного действия.
Рассказывает специалист по заболеваниям печени, врач-гастроэнтеролог, доктор медицинских наук, профессор Первого Московского государственного медицинского университета им. Сеченова
Алексей Буеверов.
Говорящие цифры
Влияние лекарств на печень – реальная и очень серьёзная проблема. Но представления пациентов о вреде далеки от реалий. Зачастую люди занимаются самолечением, принимая разрекламированные средства без консультации с врачом. А иногда даже не читают инструкцию по применению, считая, что ничего страшного с ними не произойдёт. Но это не так.
Для начала несколько фактов. В мире зафиксировано около 1000 препаратов с токсическим действием на печень. При этом из-за таких побочных эффектов за последние 32 года сняты с регистрации только 11 лекарств. Считается, что негативное действие на печень бывает у 1,4% всех пациентов, получающих лекарственную терапию. Это примерно 13,9–19,1% случаев на 100 000 назначений лекарств. Однако, по данным французских учёных, истинная частота поражений печени от лекарств в 16 раз выше.
По меткому выражению Ханса Поппера, основателя гепатологии (науки о печени), – это «расплата за прогресс». Появляется всё больше новых лекарств, они спасают и продлевают жизни миллионам людей, но и лекарственные поражения печени стали встречаться гораздо чаще. Получается: одно лечим – другое калечим.
По статистике, у 2–5% пациентов, попадающих в больницу с желтухой, в болезни виноваты именно лекарства.
При острых гепатитах у людей старше 40 лет вред от препаратов гораздо больше – 40%. А в тяжелейшей печёночной недостаточности, требующей пересадки этого органа, препараты виноваты в 13–25%. Причём в США половина таких случаев связана с обычным парацетамолом, продающимся без рецепта.Кроме парацетамола, тяжёлую печёночную недостаточность вызывали кетоконазол, флуконазол и другие противогрибковые препараты, галотан для наркоза, противотуберкулёзный изониазид, метилдофа для снижения давления, витамин никотиновая кислота, противобактериальные тетрациклин и нитрофурантоин, цитостатики меркаптопурин и метотрексат, а также ряд других лекарств, включая и противораковые.
Такое воздействие на печёночные клетки всегда зависит от принимаемой дозы препарата и может коснуться любого человека. Типичный пример – отравление суррогатами алкоголя или парацетамолом при его применении в дозах, значительно превышающих терапевтические (более 10 г в сутки).
Знание – сила
Что нужно знать пациентам? Если существенно превысить дозировку препарата, проблемы с печенью возникнут независимо от того, есть ли генетическая предрасположенность к печёночной недостаточности или нет. Поэтому очень важно следить за дозой лекарств и избегать приёма нескольких препаратов с одним активным веществом. Это очень важно относительно парацетамола, так как он находится в массе комплексных лекарств от простуды, которые люди принимают одновременно в большом количестве. Уже через 1–2 дня после такого активного приёма наступает передозировка и начинаются проблемы. Чтобы избежать негативных последствий, необходимо срочно прекратить приём опасного препарата и начать лечение ацетилцистеином – этот антидот используют при передозировке парацетамолом.
Чаще встречается другой тип осложнений, который зависит не от дозы препарата, а от индивидуальной непереносимости какого-то из лекарств. Это может быть из-за врождённых дефектов биохимических и ферментных систем организма или из-за особенностей иммунологической реакции (гиперчувствительность). В последнем случае такой побочный эффект может быть уже после первого приёма лекарства, но развивается он постепенно и проявляется обычно через 1–8 недель. Бывают случаи, когда этот скрытый период длится до года от начала лечения препаратом. В итоге человек получает одну из форм аутоиммунного гепатита. Подобные осложнения чаще всего развиваются при длительном лечении антибиотиками (амоксициллин + клавуланат и другие) и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, нимесулид и другие). После отмены препарата гепатит может приобретать хроническое течение.
При любых поражениях печени важно сразу обратиться к врачу. Это непростые ситуации, от которых нередко зависит вопрос жизни и смерти, и лечить их должен только специалист.
Основные группы широко используемых препаратов, поражающих печень
| Женские половые гормоны (эстрогены и гестагены). | Используют для контрацепции, лечения многих женских заболеваний и климакса. |
| НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) – нимесулид, диклофенак, ацетилсалициловая кислота, сулиндак, индометацин, напроксен и другие. | Используют в лечении болезней суставов, позвоночника и для облегчения разных болей. |
| Статины и фибраты – симвастатин, аторвастатин и масса других лекарств. | Используют для снижения холестерина. |
| Антибиотики – миноциклин, карбенициллин, оксациллин, амоксициллин-клавуланат, моксифлоксацин, макролиды, триметоприм-сульфаметоксазол и многие другие. | Используют в лечении бактериальных инфекций. |
| Противогрибковые средства – вориконазол, итраконазол, амфотерицин, флуконазол и др. | Для лечения разных заболеваний, вызываемых грибками. |